Sitagliptin + Metformin – Gegenanzeigen

Diese Wirkstoffkombination darf nicht angewendet werden bei:

• Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe
• Diabetes mellitus Typ 1
• diabetischer Ketoazidose, einer lebensbedrohlichen Stoffwechselentgleisung mit Übersäuerung des Blutes
• der Vorstufe zum diabetischen Koma, ein durch einen entgleisten Diabetes mellitus verursachtes Koma mit extremer Erhöhung des Blutzuckerspiegels
• mäßiger oder schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 60 Milliliter pro Minute)
• akuten Erkrankungen, die die Nierenfunktion beeinflussen können, wie:
  • Austrocknung (oft durch Durchfall, Fieber oder Erbrechen)
  • schweren Infektionen
  • Schock
  • Gabe von jodhaltigen Kontrastmitteln in die Gefäße
• akuten oder chronischen Erkrankungen, die eine Gewebeunterversorgung mit Sauerstoff verursachen können, wie:
  • Herz- oder Lungenfunktionsschwäche
  • kürzlich stattgefundener Herzinfarkt
  • Schock
• Leberfunktionsstörung
• akuter Alkoholvergiftung
• Alkoholabhängigkeit
• und in der Stillzeit.

Durch eine Anhäufung von Metformin im Körper kann es zu einer Laktatazidose kommen. Dabei handelt es sich um eine schwere Stoffwechsel-Komplikation, die ohne Behandlung häufig tödlich endet. Ein Auftreten dieser Komplikation wurde hauptsächlich bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung beobachtet. Um diese Gefahr zu vermindern, sollten vom Arzt zusätzlich weitere Risikofaktoren, wie zum Beispiel schlecht eingestellter Diabetes mellitus, Blutübersäuerung durch Ketonkörper, langes Fasten, übermäßiger Alkoholgenuss, Leberfunktionsschwäche und alle Erkrankungen, die mit einer Sauerstoffunterversorgung einhergehen, beachtet werden. Eine solche Laktatazidose ist gekennzeichnet durch eine Atemstörung mit ketonartigem (saurem) Mundgeruch, Bauchschmerzen und Untertemperatur gefolgt von einem Koma. Der Arzt wird als Laborwerte einen erniedrigten pH-Wert des Blutes, Plasma-Laktat-Spiegel (Blutlaktatgehalt) über 5 Millimol pro Liter sowie eine Erhöhung der Anionenlücke und des Laktat/Pyruvat-Quotienten feststellen. Besteht ein Verdacht auf eine stoffwechselbedingte Übersäuerung, sollte die Therapie sofort abgebrochen und der Patient umgehend in ein Krankenhaus eingewiesen werden.

Es ist bekannt, dass Metformin und Sitagliptin hauptsächlich über die Niere ausgeschieden werden. Die mit einer Metforminanhäufung einhergehende Laktatazidose hängt vom Grad der Nierenfunktionsstörung ab. Darum sollte der Arzt die Blut-Kreatinin-Konzentration regelmäßig wie folgt bestimmen:

• mindestens einmal jährlich bei Patienten mit normaler Nierenfunktion
• mindestens zwei- bis viermal jährlich bei Patienten mit Blut-Kreatinin-Werten am oberen Normwert oder darüber und bei älteren Patienten.

Bei älteren Patienten liegt häufig eine beschwerdefreie verminderte Nierenfunktion vor. Darum muss der Arzt Patienten in Situationen, die zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen können, mit besonderer Vorsicht überwachen. Dies ist zum Beispiel bei Behandlungsbeginn einer blutdrucksenkenden oder einer entwässernden Therapie notwendig oder wenn eine Behandlung mit einem kortisonfreien entzündungshemmenden Arzneimittel (NSAR) begonnen wird.

Wenn ein Patient mit Typ-2-Diabetes mellitus, der während der Behandlung mit dieser Wirkstoffkombination bereits gut eingestellt war, veränderte Laborwerte oder Erkrankungen entwickelt (insbesondere unklare oder schlecht zu definierende Krankheiten), sollte er umgehend auf eine Ketoazidose oder Laktatazidose untersucht werden. Dazu muss der Arzt die Blut-Elektrolyte (Mineralien), Ketone (Abbauprodukte von Fetten), den Blutzuckerspiegel sowie, falls angezeigt, den pH-Wert des Bluts, den Laktat-, Pyruvat- und Metformin-Gehalt bestimmen. Sobald eine Azidose vorliegt, in jeglicher Form, muss die Wirkstoffkombination sofort abgesetzt werden und andere entsprechende Maßnahmen zur Verbesserung dieses Zustandes sind zu ergreifen.

Da die Kombination Metformin enthält, sollte die Behandlung 48 Stunden vor einer geplanten Operation mit einer Allgemein-, Spinal- oder Epiduralanästhesie (Formen der Narkose vor operativen Eingriffen) unterbrochen werden. Die Therapie mit der Kombination sollte im Allgemeinen erst 48 Stunden danach sowie nach einer Untersuchung der Nierenfunktion mit normalem Befund wieder aufgenommen werden.

Die Gabe jodhaltiger Kontrastmittel in die Gefäße bei Röntgenuntersuchungen kann zu einer Nierenfunktionsschwäche führen, die eventuell zu einer Laktatazidose führen könnte. Daher sollte die Behandlung mit der Wirkstoffkombination vor oder zum Zeitpunkt der Untersuchung unterbrochen und erst 48 Stunden wieder aufgenommen werden. Voraussetzung ist eine Untersuchung der Nierenfunktion mit normalem Befund.

Bei Patienten, die diese Kombination mit einem Wirkstoff aus der Gruppe der Sulfonylharnstoffe (gehört zu den oralen Antidiabetika) erhalten, kann das Risiko einer Unterzuckerung bestehen. Daher kann eine Dosisreduktion des Sulfonylharnstoffes notwendig sein. Dies entscheidet der Arzt individuell.

Die Verabreichung der Wirkstoffkombination mit Insulin wurde nicht ausreichend untersucht.